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去勢抵抗性前立腺がんに2種の経口新薬

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アビラテロン(Abiraterone)(商品名:ザイティガ)とエンザルタミドの2種が保険承認という。どんな構造なのか?
 
イメージ 2前立腺がんも同様に男性ホルモンによって活性化するので阻害するというkusuri-jouhou.com/medi/cancer/abiraterone。
 
イメージ 7
 
Abirateroneはピリジン環有するコレステロール族か。
 
 
 
 
  nature.com/bjc/journal/v100/n5/fig_tab/6604904f1
 
Androgen biosynthesis pathway.
 
The physiological effects of abiraterone acetate on steroidogenesis are indicated by arrows next to each steroid precursor. Abiraterone acetate inhibits 17-hydroxylase (blunt arrow), causing a decline in serum cortisol and a consequent rise in adrenocorticotrophic hormone (ACTH) (broken arrow).
 
This, in turn, results in the rise of deoxycorticosterone and corticosterone by approximately 10- and 40-fold, respectively. The elevated deoxycorticosterone levels result in the expected toxicities of secondary mineralocorticoid syndrome.
 
Abiraterone acetate also inhibits C17,20-lyase (blunt arrow) resulting in significant declines in dehydroepiandrostenedione (DHEA), androstenedione and testosterone. Aldosterone levels fall due to suppression of the renin–angiotensin pathway by high levels of deoxycorticosterone.
 
イメージ 1
 
However, there is a four-fold increase in 11-deoxycortisol, which may be due to the increased ACTH levels driving the partial reversal of the activity of 17-hydroxylase but not C17,20-lyase.

イメージ 3 Enzalutamide
 
kusuri-jouhou.com/medi/cancer/enzalutamide
 
エンザルタミド(商品名:イクスタンジ)の作用機序

前立腺は生殖器系に関わる臓器であり、尿道の周りを取り囲むように存在しています。前立腺は男性だけに存在する臓器であるため、女性が前立腺がんを発症することはありません。
 
前立腺が正常に働くためには、男性ホルモン(アンドロゲン)が作用する必要があります。前立腺の成長にも男性ホルモンが必要であり、男性ホルモンによって前立腺の肥大が起こります。そして、前立腺にがん細胞ができた場合も同様であり、男性ホルモンによってがん細胞が増悪していきます。
 
イメージ 4
 
この状態を改善するためには、男性ホルモンの働きを弱めてしまえば良いことが分かります。男性ホルモンは前立腺に存在するアンドロゲン受容体へ結合するため、アンドロゲン受容体を阻害することで前立腺がんを治療するのです。
このような考えにより、前立腺がんを増悪させる男性ホルモン(アンドロゲン)の作用を阻害することで抗がん作用を示す薬がエンザルタミド(商品名:イクスタンジ)です。
 
 
去勢抵抗性前立腺がんに2種の経口新薬が保険承認で効果期待
 
2014.10.16 07:00    news-postseven.com
 
 日本人男性の前立腺がん患者数は、胃がん、肺がん、大腸がんに次いで4位だ。
発症のリスクファクターは加齢、食事、遺伝、ホルモンで、高齢化と脂肪の多い食生活によって、患者数は急増している。
 
血清PSA検査の導入で、早期発見が可能になっているものの、現在約30%が進行がんで発見され、そのうち約15%で転移が起こっている。
 
 治療は
 
手術、
放射線療法、
ホルモン療法、
化学療法(抗がん剤)
 
で、がんの進行や症状、転移の有無などで治療法を決定する。
 
早期がんは、手術や放射線療法で完治を目指す
 
進行がんは、放射線とホルモン療法の併用、あるいはホルモン療法のみで治療を行なう。
 
横浜市立大学附属病院泌尿器科の上村博司准教授の話。
 
「前立腺がんは、アンドロゲン(男性ホルモン)によって増殖します。アンドロゲンの数値を下げることで、がんの進行を抑えるのがホルモン療法です。
 
複数のホルモン療法がありますが、おおむね3年以内に効果が減弱します。
 
ホルモン療法抵抗性の患者や、手術で精巣摘出後にホルモン療法で再発した患者を合わせて、去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)と称されます」
 
イメージ 5 CRPCの治療は、抗がん剤ドセタキセル(docetaxel)しかなかったが、年齢や合併症などで治療ができないこともある。
 
構造 Wiki
 
そこで今年、抗がん剤移行前に使う薬として、アビラテロンとエンザルタミドの2種が保険承認された。
 
 どちらの薬も1日1回4錠(カプセル)を内服する。一方が効かなくなった後に、もう片方の薬を使っても交叉耐性が起こるため、効果が期待できない。またこの秋、新しい抗がん剤カバジタキセルも保険承認された。CRPC治療の選択肢が広がると期待されている。
 
(取材・構成/岩城レイ子)
 
※週刊ポスト2014年10月24日号

 Intas launches Docetaxel Injection in US Market
 
intaspharma.com/index.php?option=com_content&view=article&id=90
 
イメージ 6Intas has introduced the generic version to Sanofi Aventis’s Taxotere (Docetaxel Injection) 20 mg and 80 mg in the US market. This approval was under 505(b) 2 application and was approved on 8th June, 2011.
 
The Docetaxel Injection is Antineoplastic which is majorly used for Breast Cancer and Lung Cancer treatment. Intas is the third pharmaceutical company to launch the generic product to Taxotere. Being a billion dollar product with less competition due to the entry barrier, this launch will be a growth driver for Intas’s USA oncology and hospital operations.
 

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